一周简讯农历四月廿

①干细胞移植为肾损伤提供新思路

肾损伤(kidneyinjury)是种发病率和衰亡率都较高肾脏疾病,如创伤、药物、炎症、糖尿病、缺血再灌注等均可造成肾脏功能损害甚至肾功能衰竭。

目前临床上传统干预手段是血液透析和肾移植,而血液透析只能暂时代替肾脏部分功能,而肾移植弊端则是肾源短缺。干细胞移植研究为肾脏疾病干预提供新思路。

SujataKale等对缺血再灌注肾损伤模型鼠进行干细胞移植,结果发现移植干细胞能归巢在肾组织中,能抑制肾小管坏死,降低血浆尿素氮水平,促进肾小球损害愈合,修复肾损伤。

最近研究发现,干细胞移植可抑制T淋巴细胞反应与增殖,因其富含大量免疫活性细胞及丰富抗原信号,进入人体后可通过表达、分解、释放可溶性抗原形式或细胞间相互作用形式影响宿主免疫系统,从而诱导免疫耐受。

这些发现对干预难治性肾脏疾病,解决肾移植过程中缺血再灌注损伤及免疫排斥等问题具有重要理论依据和应用价值。

②干细胞移植在膀胱重建中应用效果良好

罹患肌层浸润膀胱严重病、终末期神经性膀胱和间质性膀胱炎患者而言,膀胱全切、尿流改道,以及原位回肠膀胱是目前传统干预主要手段。

临床上重建膀胱使用较多是肠道,尤其是回肠,但因组织结构及生物学特性不同,肠代膀胱可能引起一些副反应,如代谢紊乱、感染、尿结石形成、肠瘘、黏液分泌增多、肠肿严重病等副反应。

美国科学家Atala于年利用自身扩增膀胱尿路上皮细胞和平滑肌细胞复合细胞支架首次对7例脑脊膜膨出伴膀胱功能异常患者行膀胱重建术,在5年术后随访中,发现患者行膀胱重建术后膀胱有效容积、顺应性、漏尿点压等均显著提高,术后组织活检发现患者膀胱组织形态学特点基本同正常膀胱一样。

③干细胞移植在尿道疾病干预中效果显著

在尿道损伤、尿道狭窄、先天性尿道发育异常(如复杂性尿道裂)等疾病中,常因尿道病变严重无法实施尿道修复术而选择尿道重建。但对于复杂尿道狭窄患者,尿道修复后远期再狭窄和尿瘘发生率较高。

目前干细胞移植联合组织工程技术将有望实现这一目标。研究者运用间充质干细胞复合脱细胞尿道海绵体—尿道基质移植于尿道损伤部位,术后2周发现损伤部位平滑肌细胞显著增多,排列规则,尿道腔面光滑、完整。尿道缺损修复加速了损伤组织血管、上皮细胞和平滑肌细胞生长,促进了复合多孔丝素蛋白支架(PSFS)降解。目前干细胞移植用于尿道修复技术基本成熟。

④干细胞移植治愈尿失禁将成为可能

全球范围有2亿人被尿失禁困扰,美国国民健康与营养普查的数据表明,49.6%20岁以上女性有尿失禁症状;尿失禁患者中49.8%为压力性尿失禁,15.9%为急迫性尿失禁,34.3%为混合性尿失禁。目前传统干预压力性尿失禁多选用尿道悬吊手术,但该手术仅能改善临床症状,达不到理想效果。

研究发现,引发压力性尿失禁是因尿道高活动度和尿道内括约肌功能障碍引起,唯有解决根本问题才能从根本上治愈。

近年来,干细胞移植用于干预尿失禁研究已成熟,且有临床应用报道。Carr等运用干细胞移植有效干预8例压力性尿失禁患者。干预3—8个月后症状改善明显,所有患者无明显不良反应发生。经随访,3例尿失禁患者症状得到改善,2例痊愈。

⑤干细胞为颈动脉斑块治疗带来新途径

随着对动脉粥样硬化发生发展研究的深入,越来越多的证据表明其可能是一种慢性炎症性疾病。

各种炎性因子和巨噬细胞参与了斑块的形成。不稳定斑块的内部有M1型巨噬细胞大量浸润,分泌组织金属蛋白酶、单核细胞趋化因子,吸引T淋巴细胞以及嗜酸性粒细胞在斑块内聚集,易导致斑块剥脱或破裂。

干细胞可以使斑块内的M1型巨噬细胞转化为M2型,抑制炎性因子分泌,吞噬T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞,促进斑块的稳定进而实现缩减。

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