新诊断卵巢癌应用贝伐单抗的3期临床研究

这项ICON7研究发表于LancetOncology。既往ICON7报道了卵巢癌患者在标准化疗方案之外加用贝伐单抗能够改善PFS,那些有疾病进展高危因素的患者中效果最为明显。这篇报告中作者报告了该研究有关OS的最终结果。

ICON7是国际化的3期开放随机对照研究,包括11个国家的个研究中心。卵巢癌患者分为高危早期(FIGOI-IIa期,3级或透明细胞癌)或晚期疾病(FIGOIIb-IV期),EasternCooperativeOncologyGroup行为状态评分0-2分。患者按照1:1比例随机接受标准化疗方案(AUC5或6的卡铂,mg/m2的紫杉醇,3周一次,总计6个周期),或者标准化疗方案+贝伐单抗(7.5mg/kg体重,静脉应用,3周一次;持续到12个周期的维持治疗)。

从年12月18日至年2月16日,总计招募了例患者:化疗组例,贝伐单抗组组。至研究截止日期(年3月31日),中位随访48.9个月(IQR26.6-56.2),例患者死亡(化疗组和贝伐单抗组分别例和例)。研究发现存在非比例危险(non-proportionalhazards),于是作者应用限制性平均生存时间(restrictedmeansurvivaltime)的差异作为主要效益估计。结果贝伐单抗并没有OS的收益(化疗组和贝伐单抗组分别为44.6个月[95%CI43.2-45.9]和45.5个月[44.2-46.7],对数秩检验p=0.85)。对于事先定义的“预后不佳”的例高危患者的外推行分析中,例(66%)死亡(化疗组和贝伐单抗组分别为例和例),OS存在显著差异,显示加用贝伐单抗的联合治疗效益明显(39.3个月[95%CI37.0-41.7]vs.34.5个月[32.0-37.0],对数秩检验p=0.03)。但是在低危患者,限制性平均生存时间没有显著差异(化疗组和贝伐单抗组分别为49.7个月[95%CI48.3-51.1]和48.4个月[47.0-49.9],对数秩检验p=0.20)。有关PFS的分析升级显示两组之间没有差异。在延长的随访时间例,报告了一例治疗相关的3级事件(贝伐单抗治疗患者发生肠瘘),3例治疗相关的2级事件(心力衰竭,结节病,脚部骨折,都在贝伐单抗治疗组),以及1例治疗相关的2级事件(阴道出血,发生在化疗组)。

所谓有疾病进展高危因素指的是:IV期,III期且术后残留病灶直径1cm。

因此,对于新诊断卵巢癌患者,在标准化疗基础上加用贝伐单抗并不能提高OS。不过对于预后较差的患者应用贝伐单抗,OS能获得收益,平均OS增加4.8个月,这个结论符合ICON和GOG-有关PFS的结论。

文献引自:

[1]OzaAM,CookAD,PfistererJ,etal.Standardchemotherapywithorwithoutbevacizumabforwomenwithnewlydiagnosedovariancancer(ICON7):overallsurvivalresultsofaphase3randomisedtrial.LancetOncol.;16(8):-.

[2]PerrenTJ,SwartAM,PfistererJ,etal.Aphase3trialofbevacizumabinovariancancer.NEnglJMed.;(26):-96.

[3]BurgerRA,BradyMF,BookmanMA,etal.Incorporationofbevacizumabintheprimarytreatmentofovariancancer.NEnglJMed.;(26):-83.

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