间充质干细胞（MSC）药物，已经不是传说了！
年欧盟批准MSC为干细胞药物治疗克隆恩并发肠瘘。早些年韩国、日本、加拿大、新西兰等批准MSC为干细胞药物治疗移植物抗宿主病（GVHD）。英国和欧盟的治疗指南推荐MSC作为治疗2-4级急性GVHD的三线治疗药物。
虽然间充质干细胞药物已经被一些国家批准上市，但是依然不少人对间充质干细胞的安全性充满疑虑，原因不详。本文就间充质干细胞的安全性再做一次阐述。
不少动物实验证明了输入MSC的安全性，但临床研究观察和评价更具有意义。健康志愿者输入MSC后，不出现输入性毒性反应（心率、呼吸、血氧饱和度、血压），各器官功能未见异常[1]。大部分研究发现患者输入MSC后，没出现或者轻微的输入性毒性反应[2-21]。MSC输入治疗后，发烧是最常见的不良反应，文献中的最高发生率大概为39%[11,19,22,23]。对目前大量的临床试验的文献进行分析（Meta-Analysis），发现MSC输入治疗仅仅与发烧存在一定的关联性，而与其他文献所报道的不良反应没有必要的联系，认为MSC治疗是安全的[24]。一般无需特别处理，病人会自然恢复。有研究推测发烧的原因可能与输入异体MSC引起的急性炎症反应有关[25]。仅有三个临床试验报道MSC引起心脏毒性，表现为一过性心律不齐，发生率为7%（30例患者中有2例出现）[10,26,27]。只有一个随机对照试验发现MSC治疗16名患者，有3名患者神经系统症状；而对照组36名患者中，有5名患者出现相同症状[3]。随机对照临床试验，通过统计学分析，发现MSC治疗组和对照组的感染率没有差异，明确提出MSC治疗不会增加感染的风险[2,3,5]，而且MSC治疗组和对照组在恶液质和成瘤方面没有差异[2-5]。长期观察也没有发现病人增加微生物感染和MSC致瘤的现象[18,28]。更有日本学者给41例软骨损伤的病人输入MSC治疗，观察了11年，均未发现肿瘤的发生[29]。
随机对照试验（RCT）是目前证明药物临床有效性的金标准式方法。MSC随机对照试验（RCT）的所发表的文章如下图：
MSC治疗的不良反应与MSC悬液中的一些杂质有密切的联系，比如内毒素含量、胎牛血清的残留量等。有研究发现利用胎牛血清（FBS）培养MSC，可能会增加MSC的免疫原性[30,31]。考虑到胎牛血清中存在大量的异种蛋白，应该尽可能地降低MSC细胞悬液中的胎牛血清残留量（国家规定不能超过50ng/ml）。
胎牛血清（FBS）是研究实验室中最常见的培养补充液。有专家认为胎牛血清有几个劣势：成本高、批次变异(产生于其种蛋白质和种代谢物的不同浓度)、可用性有限(只有三分之一的胎牛血清产品符合细胞治疗的监管要求)、各种猪的病毒污染和以及引起异种免疫反应的可能性等等问题。
欧盟年有文件《Guidelineontheuseofbovineseruminthemanufactureofhumanbiologicalmedicinalproducts》规定胎牛血清供应方需要提供安全性检测，关键是不能污染了各种病毒（bluetongueandrelatedorbiviruses、bovineadenovirus、bovineparvovirus、bovinerespiratorysyncytialvirus、bovineviraldiarrhoeavirus、rabiesvirus、reovirus3、bovineviraldiarrhoeavirus、bovinepolyomavirus等）。
澳大利亚治疗品管理局允许使用FBS生产临床级材料，只要它来自澳大利亚或新西兰等没有疯牛病疫情的国家的牛。
和欧盟的态度一样，美国FDA并不反对胎牛血清的应用。比如对病毒疫苗的生产就需要用到胎牛血清，FDA白癜风用什么药北京哪里能治好白癜风